Produk

Pasokan seluler deoxynucleoside triphosphates (dNTPs) sangat penting untuk replikasi dan perbaikan DNA.Dalam penelitian ini, kami menyelidiki peran CMP/UMP kinase (CMPK), suatu enzim yang mengkatalisis pembentukan CDP, dalam perbaikan DNA.Knockdown CMPK menunda perbaikan DNA selama pemulihan dari kerusakan UV pada sel yang kekurangan serum tetapi tidak pada sel tanpa kekurangan serum.Pasokan cytidine atau deoxycytidine eksogen memfasilitasi perbaikan DNA yang bergantung pada CMPK dalam sel yang kekurangan serum, menunjukkan bahwa sintesis dCDP atau CDP menentukan tingkat perbaikan.Namun, knockdown CMPK tidak memengaruhi tingkat dCTP yang stabil dalam sel yang kekurangan serum.Kami kemudian menemukan lokalisasi CMPK di lokasi kerusakan DNA dan pembentukan kompleksnya dengan Tip60 dan reduktase ribonukleotida.Analisis kami menunjukkan bahwa N-terminal 32-amino-acid CMPK diperlukan untuk perekrutannya ke situs kerusakan DNA dengan cara yang bergantung pada Tip60.Ekspresi ulang CMPK tipe liar tetapi bukan N-terminus yang dihapus mengembalikan efisiensi perbaikan DNA dalam sel knockdown CMPK.Kami mengusulkan bahwa pembentukan dCDP spesifik lokasi melalui CMPK menyediakan sarana untuk memfasilitasi perbaikan DNA dalam sel yang kekurangan serum.