Produk

Pemantauan farmakodinamik selain farmakokinetik adalah salah satu strategi untuk mengindividualisasikan terapi mikofenolat mofetil.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan metode kromatografi cair-tandem spektrometri massa (LC-MS/MS) sensitif untuk evaluasi farmakokinetik dan farmakodinamik asam mikofenolat (MPA).Konsentrasi asam mikofenolat glukuronida (MPAG), asam mikofenolat asil-glukuronida, serta MPA dan MPAG yang tidak terikat, ditentukan, dan aktivitas dehidrogenase inosin-5'-monofosfat dihitung dengan mengukur konsentrasi xanthosine-5'-monophosphate (XMP) yang dihasilkan ) dan adenosin-5'-monofosfat intraseluler setelah inkubasi lisat sel mononuklear darah perifer (PBMC).Kolom Mastro(TM) bebas logam dan dua pola gradien digunakan untuk meningkatkan batas kuantifikasi XMP menjadi 0,1 μM.Dalam kisaran konsentrasi MPA klinis, linearitas kurva kalibrasi, presisi dan akurasi antar dan intra-hari memenuhi pedoman US Food and Drug Administration yang relevan.Konsentrasi MPA pada pasien transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) yang ditentukan dengan uji enzim dan metode LC-MS/MS saat ini menunjukkan korelasi yang baik (r(2) = 0,95, p <0,001).Dalam penelitian ini, kami melaporkan metode LC-MS / MS yang sensitif dan tervalidasi untuk mengevaluasi farmakokinetik dan farmakodinamik MPA, yang cukup sensitif untuk menilai sejumlah kecil lisat PBMC yang dikumpulkan segera setelah HSCT.