Produk

Adenosine adalah pengatur nada vaskular endogen.Aktivitas adenosin ini diakhiri dengan penyerapan dan metabolisme oleh sel endotel mikrovaskuler (MVEC).Transporter utama yang terlibat adalah ENT1 (subtipe transporter nukleosida ekuilibratif 1).MVEC juga mengekspresikan transporter nukleobase (ENBT1) yang terlibat dalam fluks seluler metabolit adenosin seperti hipoksantin.Perubahan salah satu dari sistem transportasi ini akan berdampak pada bioaktivitas adenosin dan metabolismenya, termasuk pembentukan radikal bebas oksigen.MVEC yang diisolasi dari otot rangka tikus ENT1(+/+) dan ENT1(-/-) menjadi sasaran stres oksidatif yang diinduksi oleh simulasi iskemia/reperfusi atau menadione.Aktivitas fungsional ENT1 dan ENBT1 dinilai berdasarkan kinetika masuknya zero-trans dari substrat berlabel radioaktif.Ada penurunan tingkat serapan hipoksantin yang dimediasi ENBT1 oleh ENT1(+/+) MVEC yang diobati dengan menadione atau setelah terpapar kondisi yang mensimulasikan isk hemia/reperfusi.Dalam kedua kasus, mimetik superoksida dismutase MnTMPyP melemahkan hilangnya aktivitas ENBT1, melibatkan radikal superoksida dalam responsnya.Sebaliknya, MVEC yang diisolasi dari tikus ENT1(-/-) tidak menunjukkan penurunan aktivitas ENBT1 setelah pengobatan dengan menadione atau simulasi iskemia/reperfusi, tetapi mereka memiliki tingkat aktivitas katalase yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan ENT1(+/+) MVEC.Data ini menunjukkan bahwa aktivitas ENBT1 menurun pada MVEC sebagai respons terhadap peningkatan radikal superoksida yang terkait dengan cedera iskemia/reperfusi.MVEC yang diisolasi dari tikus ENT1(-/-) tidak menunjukkan penurunan ENBT1 ini, mungkin karena peningkatan aktivitas katalase.