Produk

Niacin (asam nikotinat) sebagai monoterapi dapat mengurangi risiko penyakit pembuluh darah, tetapi mekanisme kerjanya masih kontroversial, dan mungkin tidak bergantung pada efek modifikasi lipid sistemik.Niacin baru-baru ini telah terbukti meningkatkan fungsi endotel dan regenerasi vaskular, terlepas dari koreksi dislipidemia, pada model hewan pengerat dari cedera vaskular dan penyakit metabolik.Sebagai prekursor biosintetik potensial untuk NAD(+), niacin dapat memperoleh manfaat vaskular ini melalui respons yang dimediasi oleh NAD(+), sirtuin (SIRT).Alternatifnya, niasin dapat bertindak melalui reseptornya, GPR109A, untuk mempromosikan fungsi endotel, meskipun sel endotel tidak diketahui mengekspresikan reseptor ini.Kami berhipotesis bahwa niacin secara langsung meningkatkan fungsi sel endotel selama paparan kondisi lipotoksik dan berusaha untuk menentukan mekanisme potensial yang terlibat. Fungsi angiogenik pada palmitat berlebih dinilai dengan pembentukan tabung setelah pengobatan sel endotel mikrovaskuler manusia (HMVE C) dengan salah satu konsentrasi niacin (10 μM) yang relatif rendah, atau nicotinamide mononucleotide (NMN) (1 μM), prekursor NAD(+) langsung.Meskipun niasin dan NMN meningkatkan pembentukan tabung HMVEC selama kelebihan beban palmitat, hanya NMN yang meningkatkan aktivitas NAD(+) dan SIRT1 seluler.Kami selanjutnya mengamati bahwa HMVEC mengekspresikan GRP109A.Aktivasi reseptor ini dengan acifran atau MK-1903 merekapitulasi perbaikan yang diinduksi niacin dalam pembentukan tabung HMVEC, sementara siRNA GPR109A mengurangi efek niacin. Niacin, pada konsentrasi rendah, meningkatkan fungsi angiogenik HMVEC dalam kondisi lipotoksik, kemungkinan tidak bergantung pada NAD ( +) biosintesis dan aktivasi SIRT1, melainkan melalui aktivasi reseptor niasin.