Produk

Perubahan metabolisme trigliserida (TG) dalam sel otot polos vaskular (SMC) kemungkinan berkorelasi dengan fenotip tertentu, meskipun hal ini belum dijelaskan.Lipase trigliserida adiposa (ATGL) memberikan aktivitas katalitik TG utama dalam sel adipotik dan non-adipotik.Dalam penelitian ini, kami mengisolasi SMC dari tikus yang kekurangan ATGL (ATGL (-/-) mSMC).ATGL(-/-)mSMC menunjukkan akumulasi TG spontan dengan respons mitogenik yang lebih rendah dan ekspresi aktin otot polos (SMA) dibandingkan dengan ATGL (+/+)mSMC.Persentase sel positif _-galaktosidase terkait penuaan juga meningkat pada ATGL(-/-)mSMC.PCR real-time diikuti dengan skrining dengan analisis susunan DNA terfokus mengungkapkan ekspresi glukokinase yang diatur ke atas (1,7 kali lipat), lipoprotein lipase (3,8 kali lipat) dan interleukin-6 (3,7 kali lipat) dan ekspresi pertumbuhan endotel vaskular yang diatur ke bawah faktor-A (0,2 kali lipat), kolagen tipe I (0,5 kali lipat), dan mengubah faktor pertumbuhan-_ (0,4 kali lipat) dalam ATGL(-/-)mSMC dibandingkan dengan ATGL(+/+)mSMC.Selanjutnya, transfer gen ektopik dari ATGL manusia dicoba menggunakan vektor adenovirus (AdvATGL) yang ditandai myc-DDK (AdvATGL) yang dapat diatur oleh doxycycline (Dox).Infeksi AdvATGL menghasilkan pengurangan akumulasi TG dengan peningkatan respons mitogenik dan ekspresi SMA, dan penurunan jumlah sel tua di ATGL(-/-)mSMC.Selain itu, pola ekspresi gen yang menyimpang di ATGL(-/-)mSMC berpotensi diperbaiki.Data kami menunjukkan bahwa ATGL(-/-)mSMC memiliki fenotipe berbeda yang mungkin terkait dengan patogenesis vaskular.Plastisitas fenotipe SMC yang berkorelasi dengan metabolisme lipid bisa menjadi target terapi.