Produk

Polikation dieksplorasi sebagai pembawa untuk memberikan asam nukleat terapeutik.Polikation secara konvensional bersifat inert farmakologis dengan satu-satunya fungsi memberikan muatan terapeutik.Studi ini melaporkan sintesis polikasi bakar diri (DSS-BEN) berdasarkan obat analog poliamina N(1),N(11)-bisetilnorspermin (BENSpm).Polikation dirancang untuk berfungsi ganda sebagai pembawa pengiriman gen dan prodrug yang menargetkan metabolisme poliamina yang tidak teratur pada kanker.Dengan menggunakan kombinasi NMR dan HPLC, kami mengonfirmasi bahwa polikasi bakar diri mengalami degradasi intraseluler menjadi obat induk BENSpm.BENSpm yang dirilis menghabiskan tingkat seluler spermidine dan spermine dan meningkatkan regulasi enzim katabolik poliamina spermine/spermidine N(1)-acetyltransferase (SSAT) dan spermine oxidase (SMO).Polikation yang disintesis membentuk polipleks dengan DNA dan memfasilitasi transfeksi yang efisien.Mengambil keuntungan dari kemampuan BENSpm untuk menyadarkan sel kanker terhadap apoptosis yang diinduksi TNFα, kami menunjukkan bahwa DSS-BEN meningkatkan aktivitas pembunuhan sel dari terapi gen TNFα.Temuan yang dilaporkan memvalidasi DSS-BEN sebagai sistem pengiriman fungsi ganda yang dapat mengantarkan gen terapeutik dan meningkatkan hasil terapi gen sebagai hasil degradasi intraseluler DSS-BEN menjadi BENSpm dan efek menguntungkan selanjutnya dari BENSpm pada poliamina yang tidak teregulasi. metabolisme pada kanker.