Produk

Hepatotoksisitas kandidat obat adalah salah satu perhatian utama dalam skrining obat pada awal penemuan obat.Deteksi stres oksidatif hati dapat menjadi indikator awal hepatotoksisitas dan manfaat pemilihan obat.Pasangan glutathione (GSH) dan glutathione disulfide (GSSG), sebagai salah satu pasangan pengatur redoks intraseluler utama, memainkan peran penting dalam melindungi sel dari stres oksidatif yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara prooksidan dan antioksidan.Penentuan kuantitatif rasio GSSG/GSH dan konsentrasi GSH dan GSSG telah digunakan untuk menunjukkan stres oksidatif dalam sel dan jaringan.Dalam studi ini, kami menguji kemungkinan menggunakan rasio GSSG/GSH bilier sebagai biomarker untuk mencerminkan stres oksidatif hati dan toksisitas obat.Empat senyawa yang diketahui mengubah kadar GSH dan GSSG diuji dalam penelitian ini.Diquat (diquat dibromide monohydrate) dan acetaminophen diberikan kepada tikus.Paraquat dan tert-butil hidroperoksida diberikan pada tikus untuk menginduksi perubahan GSH dan GSSG empedu.GSH dan GSSG bilier dikuantifikasi menggunakan kurva kalibrasi yang disiapkan dengan empedu buatan untuk memperhitungkan efek matriks empedu dalam analisis LC-MS dan untuk menghindari gangguan GSH dan GSSG endogen.Dengan empat contoh (pada tikus dan mencit) perubahan yang diinduksi obat dalam kinetika rasio GSSG/GSH bilier, penelitian ini menunjukkan potensi untuk mengembangkan indeks respons paparan berdasarkan rasio GSSG/GSH bilier untuk memprediksi stres oksidatif hepatik.