Produk

Reseptor Sigma 1 (σR1) adalah protein transmembran non-opioid yang dapat bertindak sebagai pendamping molekuler pada membran retikulum-mitokondria endoplasma.Ligan untuk σR1, seperti (+)-pentazocine [(+)-PTZ], memberikan pelindung saraf retina in vivo dan in vitro.Baru-baru ini kami menganalisis fenotipe retina tikus yang kekurangan σR1 (σR1 KO) dan mengamati morfologi dan fungsi retina normal pada tikus muda (5-30 minggu) tetapi mengurangi respons ambang scotopic negatif (nSTRs), kehilangan sel ganglion retina (RGC), dan gangguan akson saraf optik konsisten dengan disfungsi retina bagian dalam selama 1 tahun.Data ini membawa kami untuk menguji hipotesis bahwa σR1 mungkin penting dalam mencegah stres retina kronis;diabetes digunakan sebagai model stres kronis. Untuk menentukan apakah σR1 diperlukan untuk efek neuroprotektif (+)-PTZ, RGC primer yang diisolasi dari tikus tipe liar (WT) dan σR1 KO dipaparkan ke xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) untuk menginduksi stres oksidatif dengan ada atau tidak adanya (+)-PTZ.Kematian sel dievaluasi dengan analisis terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL).Untuk menilai efek stres kronis pada fungsi RGC, diabetes diinduksi pada tikus C57BL/6 (WT) dan σR1 KO selama 3 minggu, menggunakan streptozotocin untuk menghasilkan empat kelompok: WT nondiabetes (WT non-DB), WT diabetes (WT-DB) ), σR1 KO non-DB, dan σR1 KO-DB.Setelah 12 minggu diabetes, ketika tikus berusia 15 minggu, tekanan intraokular (IOP) dicatat, pengujian elektrofisiologi dilakukan (termasuk deteksi nSTR), dan jumlah RGC dihitung pada bagian histologis retina. Studi in vitro menunjukkan bahwa (+) -PTZ tidak dapat mencegah kematian RGC yang diinduksi stres oksidatif yang dipanen dari tikus σR1 KO tetapi memberikan perlindungan yang kuat terhadap kematian RGC yang dipanen dari tikus WT.Dalam studi stres kronis yang disebabkan oleh diabetes, TIO yang diukur pada empat kelompok tikus berada dalam kisaran normal;namun, terdapat peningkatan yang signifikan pada TIO tikus σR1 KO-DB (16 ± 0,5 mmH g) dibandingkan dengan kelompok lain yang diuji (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 mmHg ).Mengenai pengujian elektrofisiologis, nSTR tikus non-DB σR1 KO mirip dengan tikus non-DB WT pada 15 minggu;namun, mereka secara signifikan lebih rendah pada tikus σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) dibandingkan dengan kelompok lain, termasuk, khususnya, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Seperti yang diharapkan, jumlah RGC pada tikus non-DB σR1 KO mirip dengan tikus non-DB WT pada 15 minggu, tetapi di bawah tekanan kronis diabetes, ada lebih sedikit RGC di retina tikus σR1 KO-DB. Ini adalah laporan pertama menunjukkan dengan tegas bahwa efek neuroprotektif dari (+) -PTZ membutuhkan σR1.Tikus σR1 KO menunjukkan struktur dan fungsi retina normal pada usia muda;Namun, ketika mengalami stres kronis diabetes, ada percepatan defisit fungsional retina pada tikus σR1 KO sehingga disfungsi sel ganglion diamati pada usia yang jauh lebih awal daripada tikus σR1 KO nondiabetes.Data mendukung hipotesis bahwa σR1 memainkan peran kunci dalam memodulasi stres retina dan mungkin menjadi target penting untuk penyakit retina.