Produk

Reseptor P2X3 berpagar ATP adalah transduser penting dari rangsangan nosiseptif dan hampir secara eksklusif diekspresikan oleh neuron ganglion sensorik.Pada ganglion trigeminal tikus (TG), fungsi reseptor P2X3 secara tak terduga ditingkatkan oleh blok farmakologis reseptor peptida natriuretik-A (NPR-A), menguraikan potensi peran penghambatan peptida natriuretik endogen dalam nosisepsi yang dimediasi oleh reseptor P2X3.Kurangnya perubahan dalam ekspresi protein P2X3 menunjukkan modulasi kompleks yang mekanisme untuk menurunkan fungsi reseptor P2X3 masih belum jelas. Untuk memperjelas proses ini dalam kultur TG tikus, kami menekan pensinyalan NPR-A dengan siRNA dari BNP agonis endogen, atau NPR-A pemblokir anantin.Dengan demikian, kami menyelidiki perubahan dalam distribusi reseptor P2X3 di kompartemen membran rakit lipid, keadaan fosforilasinya, serta fungsinya dengan penjepitan tambalan.Desensitisasi P2X3 yang tertunda adalah salah satu mekanisme untuk peningkatan aktivitas P2X3 yang diinduksi anantin.Anant dalam aplikasi menyebabkan redistribusi reseptor P2X3 preferensial ke kompartemen rakit lipid dan penurunan fosforilasi serin P2X3, dua fenomena yang tidak saling bergantung.Inhibitor protein kinase yang bergantung pada cGMP dan knockdown yang dimediasi siRNA dari BNP meniru efek anantin. Kami menunjukkan bahwa pada neuron trigeminal tikus BNP endogen bekerja pada reseptor NPR-A untuk menentukan depresi konstitutif dari fungsi reseptor P2X3.Penghambatan tonik aktivitas reseptor P2X3 oleh jalur BNP/NPR-A/PKG terjadi melalui dua mekanisme berbeda: fosforilasi serin P2X3 dan redistribusi reseptor ke kompartemen membran non-rakit.Mekanisme kontrol reseptor baru ini mungkin menjadi target untuk studi masa depan yang bertujuan untuk mengurangi aktivitas reseptor P2X3 yang tidak teratur pada nyeri kronis.