Produk

Meskipun fluoride diketahui merangsang pembentukan tulang, mekanisme yang mendasarinya tidak sepenuhnya dipahami.Studi terbaru melibatkan jalur Wnt/β-catenin sebagai kaskade pensinyalan utama dalam biologi tulang.Studi kami sebelumnya menyoroti kemungkinan peran jalur Wnt kanonik dalam pembentukan tulang tikus yang terpajan fluoride kronis, tetapi mekanismenya masih belum jelas.Studi saat ini menentukan keterlibatan pensinyalan Wnt / β-catenin dalam diferensiasi osteoblastik yang diinduksi fluoride.Dengan menggunakan osteoblas tikus primer, kami mendemonstrasikan bahwa fluoride secara signifikan mendorong proliferasi osteoblas dan ekspresi alkaline phosphate (ALP) serta tingkat ekspresi mRNA dari penanda diferensiasi tulang, termasuk kolagen tipe I (COL1A1), ALP dan osteonektin.Kami selanjutnya menemukan fosforilasi yang diinduksi fluoride pada serin 473 dari Akt dan serin 9 dari glikogen sintase kinase-3β (GSK3β), yang menghasilkan penghambatan GSK-3β dan selanjutnya akumulasi nuklir dari β-catenin, seperti yang ditunjukkan oleh Western blot dan analisis imunofluoresensi. .Selain itu, fluoride juga menginduksi ekspresi faktor transkripsi terkait kerdil gen yang ditargetkan Wnt 2 (Runx2).Yang penting, efek positif fluoride pada aktivitas ALP dan ekspresi mRNA dari COL1A1, ALP, osteonection dan Runx2 dihapuskan oleh DKK-1, penghambat reseptor Wnt/β-catenin.Secara bersama-sama, temuan ini menunjukkan bahwa fluorida mendorong diferensiasi osteoblastik melalui aktivasi jalur pensinyalan Wnt/β-catenin yang bergantung pada Akt dan GSK-3β pada osteoblas tikus primer.Temuan kami memberikan wawasan baru ke dalam mekanisme kerja fluoride dalam osteoblastogenesis.