Produk

1. Leukemia prekursor sel T dini (ETP-ALL) adalah subtipe berisiko tinggi dari leukemia manusia yang kurang dipahami pada tingkat molekuler.Di sini kami melaporkan translokasi yang menargetkan faktor transkripsi pengikat E-box jari seng ZEB2 sebagai lesi genetik berulang pada imatur / ETP-ALL.Menggunakan model mouse gain-of-function bersyarat, kami menunjukkan bahwa ekspresi Zeb2 yang berkelanjutan memulai leukemia sel-T.Selain itu, leukemia tikus yang digerakkan oleh Zeb2 menunjukkan beberapa fitur dari tanda tangan ekspresi gen manusia yang belum matang / ETP-ALL, serta potensi inisiasi leukemia yang ditingkatkan dan mengaktifkan Janus kinase (JAK) / transduser sinyal dan aktivator transkripsi (STAT) pensinyalan melalui aktivasi transkripsi IL7R.Studi ini mengungkapkan ZEB2 sebagai onkogen dalam biologi imatur/ETP-ALL dan membuka jalan menuju studi pra-klinis senyawa baru untuk pengobatan subtipe agresif T-ALL manusia ini menggunakan model tikus yang digerakkan oleh Zeb2 kami.

2.Pluripotensi, pembaharuan diri, dan diferensiasi adalah fitur khusus sel induk embrionik (ES), sehingga memberikan perspektif yang berharga dalam pengobatan regeneratif.Proses pengembangan membutuhkan organisasi yang disesuaikan, terutama diatur oleh jalur JAK/STAT, PI3K/AKT, dan ERK/MAPK yang terkenal.SPRED (Protein terkait kecambah dengan domain EVH1) ditemukan sebagai penghambat jalur pensinyalan ERK/MAPK, sedangkan tidak ada yang diketahui tentang fungsinya dalam sel ES dan selama diferensiasi awal, sejauh ini. sel untuk menganalisis fungsi protein SPRED dalam sel ES dan selama diferensiasi awal.Ekspresi SPRED yang berlebihan secara signifikan meningkatkan pembaharuan diri dan klonogenisitas sel ES murine, sedangkan kekurangan SPRED2 mengurangi proliferasi dan meningkatkan apoptosis.Selama diferensiasi awal dalam tubuh embrioid, SPRED mempromosikan keadaan pluripoten dan menghambat diferensiasi di mana diferensiasi mesodermal menjadi kardiomiosit sangat tertunda dan terhambat.LIF- dan stimulasi faktor pertumbuhan mengungkapkan bahwa SPREDs menghambat aktivasi ERK/MAPK dalam sel ES murine.Namun, tidak ada efek yang terdeteksi pada aktivasi jalur pensinyalan JAK/STAT3, atau PI3K/AKT yang diinduksi LIF oleh protein SPRED. Kami menunjukkan bahwa SPRED mendorong pembaruan diri dan menghambat diferensiasi mesodermal sel ES murine dengan penekanan selektif ERK/ Jalur pensinyalan MAPK dalam sel berpotensi majemuk.