Produk

Interaksi pengikatan ekuatorial N7/O6 dari kompleks aktif antitumor Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) dengan fragmen DNA d(GpG) telah ditentukan secara jelas dengan spektroskopi NMR.Penentuan kristalografi sinar-X sebelumnya dari adisi head-to-head (HH) dan head-to-tail (HT) dirhodium tetraacetate dengan 9-ethylguanine (9-EtGH) mengungkapkan jembatan nukleobasa N7/O6 guanine yang belum pernah terjadi sebelumnya yang menjangkau Rh ikatan -Rh.Tidak adanya protonasi N7 pada pH rendah dan peningkatan keasaman N1-H yang nyata (pK(a) kira-kira 5,7 dibandingkan dengan 8,5 untuk adisi platina yang hanya terikat N7), disarankan oleh titrasi ketergantungan pH dari purin H8 (1 ) Resonansi H NMR untuk Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) dan Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], konsisten dengan pengikatan bidentat N7/O6 dari nukleobase guanin.Nilai pK(a) diperkirakan untuk protonasi N1-H (de), dari studi ketergantungan pH resonansi NMR C6 dan C2 (13)C untuk Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) isomer, sesuai dengan selang yang diturunkan dari titrasi resonansi H8 (1)H NMR.Perbandingan resonansi (13)C NMR dari C6 dan C2 untuk adukan dirhodium Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) dan Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG )] dengan resonansi yang sesuai dari ligan yang tidak terikat [pada pH 7,0 untuk 9-EtGH dan pH 8,0 untuk d(GpG)], menunjukkan pergeseran downfield yang substansial dari Deltadelta masing-masing sekitar 11,0 dan 6,0 ppm untuk C6 dan C2;pergeseran terakhir mencerminkan efek pengikatan O6 ke pusat dirhodium dan peningkatan berikutnya dalam keasaman N1-H.Puncak silang ROE H8/H8 yang intens dalam spektrum 2D ROESY NMR dari Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] menunjukkan pengaturan head-to-head dari basa guanin.Hasil adukan Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] menunjukkan dua konformer tangan kanan utama, HH1 R dan HH2 R, dengan HH1 R tiga kali lebih banyak daripada HH2 R yang tidak biasa. Karakterisasi lengkap keduanya adisi mengungkapkan repuckering dari cincin gula 5'-G menjadi C3'-endo (tipe-N), retensi konformasi C2'-endo (tipe-S) untuk cincin gula 3'-G, dan orientasi anti sehubungan dengan ikatan glikosil.Fitur struktural yang diperoleh untuk Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] melalui spektroskopi NMR sangat mirip dengan cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] dan menguatkan studi pemodelan molekul.