Produk

Peningkatan stres oksidatif dalam kondisi hiperglikemik, melalui interaksi AGEs dengan reseptor RAGE dan melalui aktivasi pensinyalan transkripsi yang dimediasi interleukin, telah dilaporkan pada kanker.Modifikasi protein sedang dieksplorasi untuk peran mereka dalam pengembangan dan perkembangan kanker dan respons autoantibodi terhadapnya semakin menarik sebagai penyelidikan untuk deteksi dini penyakit ini.Studi ini menganalisis perubahan histone H1 setelah dimodifikasi oleh methylglyoxal (MG) dan implikasinya pada autoimunopatogenesis kanker.Histon yang dimodifikasi menunjukkan modifikasi pada residu aromatik, perubahan lingkungan mikro tirosin, ikatan silang antar molekul dan pembentukan AGEs.Ini menunjukkan masking dari tambalan hidrofobik dan pergeseran hipsokromik pada fluoresensi spesifik ANS.MG secara agresif mengoksidasi histone H1 yang mengarah ke akumulasi karbonil reaktif.Pengukuran jauh UV CD menunjukkan peningkatan yang diinduksi di-karbonil dari struktur alfa dan induksi konformasi lembaran beta;dan studi denaturasi termal (Tm) mengkonfirmasi stabilitas termal histon yang dimodifikasi.Analisis FTIR menunjukkan pergeseran pita amida I, pembentukan gugus karboksiletil, dan vibrasi N-Cα pada histon yang dimodifikasi.Analisis LCMS mengkonfirmasi pembentukan Nε-(carboxyethyl)lysine dan studi mikroskop elektron mengungkapkan pembentukan agregat amorf.Histon yang dimodifikasi menunjukkan pengikatan kooperatif yang berubah dengan DNA.H1 yang dimodifikasi menginduksi antibodi titer tinggi pada kelinci dan IgG yang diisolasi dari serum kelinci yang diimunisasi dengan H1 yang dimodifikasi menunjukkan pengikatan spesifik dengan imunogennya dalam analisis Western Blot.IgG yang diisolasi dari serum pasien dengan kanker paru-paru, kanker prostat, kanker payudara, dan kanker daerah kepala dan leher menunjukkan pengenalan yang lebih baik untuk neo-epitop pada histon yang dimodifikasi, yang mencerminkan adanya autoantibodi yang bersirkulasi pada kanker.Karena laporan menunjukkan hubungan antara sumbu AGE-RAGE dan karsinogenesis, glikooksidasi histone H1 dan imunogenisitasnya membuka jalan untuk memahami peran protein nuklir yang rusak secara glikosidatif dalam kanker.