Produk

Melatonin terlibat dalam banyak fungsi fisiologis, dan memiliki efek berbeda pada apoptosis pada sel normal dan sel kanker.Namun, mekanisme peran antitumornya belum dipahami dengan baik.Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa melatonin meningkatkan apoptosis yang diinduksi tunicamycin pada sel MDA-MB-231 karsinoma payudara manusia.Melatonin mengatur ekspresi Bim protein pro-apoptosis pada tingkat transkripsi di hadapan tunicamycin.Melatonin menghambat ekspresi COX-2 yang diinduksi tunicamycin dalam sel MDA-MB-231.Selanjutnya, penghambatan aktivitas COX-2 menggunakan inhibitor COX-2, NS398, meningkatkan apoptosis yang diinduksi tunicamycin.Menariknya, efek ini tidak terkait dengan jalur sinyal reseptor melatonin.Toksin pertusis (penghambat protein Gi umum) atau luzindole (antagonis reseptor melatonin nonspesifik) tidak membalikkan efek melatonin.Selain itu, melatonin memblokir aktivitas transkripsi NF-κB yang diinduksi tunicamycin, translokasi nuklir p65, dan aktivasi p38 MAPK.Penghambatan p38 MAPK yang dimediasi melatonin berkontribusi terhadap penurunan stabilitas mRNA COX-2.Secara keseluruhan, hasil kami menunjukkan bahwa melatonin meningkatkan fungsi antitumor melalui pengaturan ekspresi Bim dan pengaturan ekspresi COX-2 dalam sel MDA-MB-231 yang diobati dengan tunicamycin.