Produk

Untuk menyelidiki peran stres oksidatif dan / atau gangguan mitokondria dalam terjadinya cedera ginjal akut (AKI) selama sepsis, kami mengembangkan model in vitro yang diinduksi sepsis menggunakan sel epitel tubulus proksimal yang terpapar endotoksin bakteri (lipopolisakarida, LPS).Investigasi ini telah memberikan gambaran kunci tentang hubungan antara stres oksidatif dan defek aktivitas rantai pernapasan mitokondria.Perlakuan LPS menghasilkan peningkatan ekspresi inducible nitric oxide synthase (iNOS) dan NADPH oxidase 4 (NOX-4), menunjukkan overekspresi sitosolik oksida nitrat dan anion superoksida, spesies nitrogen reaktif primer (RNS) dan spesies oksigen reaktif (ROS).Keadaan oksidan ini tampaknya mengganggu fosforilasi oksidatif mitokondria dengan mengurangi aktivitas sitokrom c oksidase.Akibatnya, terjadi gangguan pada transpor elektron dan pemompaan proton melintasi membran dalam mitokondria, yang menyebabkan penurunan potensial membran mitokondria, pelepasan faktor pemicu apoptosis dan penipisan adenosin trifosfat.Menariknya, setelah menjadi sasaran RNS dan ROS, mitokondria pada gilirannya menjadi penghasil ROS, sehingga berkontribusi meningkatkan disfungsi mitokondria.Peran oksidan dalam disfungsi mitokondria selanjutnya dikonfirmasi dengan penggunaan inhibitor iNOS atau antioksidan yang menjaga aktivitas sitokrom c oksidase dan mencegah disipasi potensial membran mitokondria.Hasil ini menunjukkan bahwa AKI yang diinduksi sepsis seharusnya tidak hanya dianggap sebagai kegagalan status energi tetapi juga sebagai respons terintegrasi, termasuk peristiwa transkripsi, pensinyalan ROS, aktivitas mitokondria, dan orientasi metabolik seperti apoptosis.