Produk

Tet 5-methylcytosine dioxygenases mengkatalisis demetilasi DNA dengan menghasilkan 5-hidroksimetilsitosin dan produk teroksidasi lebih lanjut.Tet1 dan Tet2 sangat diekspresikan dalam sel pluripoten tikus dan diregulasi ke tingkat yang berbeda dalam sel somatik, tetapi mekanisme transkripsi tidak jelas.Di sini kami mendefinisikan domain promotor dan penambah di Tet1 dan Tet2.Dalam "superenhancer" 15-kb Tet1, ada dua situs awal transkripsi (TSS) dengan pola aktivasi yang berbeda selama pengembangan.Daerah promotor 6-kb di hulu TSS distal sangat aktif dalam sel berpotensi majemuk yang naif, secara mandiri melaporkan ekspresi Tet1 dalam sistem transgenik, dan dengan cepat mengalami metilasi DNA dan membungkam saat diferensiasi dalam sel yang dikultur dan epiblast asli.Hilir TSS kedua, terkait dengan promotor kaya CpG yang lemah secara konstitutif, diaktifkan oleh penambah tetangga dalam sel induk embrionik naif (ESC) dan sel mirip epiblast prima (EpiLCs).Tet2 memiliki promotor pulau CpG dengan aktivitas bebas pluripotensi dan penambah intragenik distal khusus ESC;yang terakhir diregulasi dengan cepat di EpiLCs.Studi kami mengungkapkan mode regulasi transkripsi yang berbeda pada Tet1 dan Tet2 selama transisi keadaan sel pada perkembangan awal.Pelapor transgenik baru yang menggunakan domain regulasi cis Tet1 dan Tet2 dapat berfungsi untuk membedakan perubahan bernuansa dalam keadaan pluripoten dan variasi epigenetik yang mendasarinya.