Produk

Perawatan sel mamalia dengan obat kemoterapi dapat menyebabkan gangguan kumpulan nukleotida.Pemantauan gangguan ini dalam kultur sel tumor dari sumber manusia berguna untuk menilai efek terapi obat dan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme kerja obat ini.Dalam penelitian ini, tiga kelas obat kemoterapi dengan mekanisme aksi berbeda digunakan dalam pengembangan model sel yang diobati dengan obat.Analisis metabolomik nukleotida bertarget berbasis LC dalam sel kelompok kontrol dan kelompok yang diobati dengan obat dilakukan.Beberapa metode pemrosesan data digabungkan untuk mengidentifikasi biomarker potensial yang terkait dengan aksi obat, termasuk analisis varian satu arah, analisis komponen utama, dan kurva karakteristik operasi penerima.Menariknya, sel tumor dari kelompok kontrol dan kelompok yang diobati dengan obat dapat dibedakan satu sama lain, dan beberapa variabel dikenali sebagai biomarker potensial, seperti ATP, GMP, dan UDP untuk agen antimetabolit, ATP, GMP, dan CTP. untuk agen perusak DNA, serta GMP, ATP, UDP, dan GDP untuk agen gelendong mitosis.Validasi lebih lanjut dari biomarker potensial dilakukan dengan menggunakan kurva karakteristik operasi penerima.Mempertimbangkan area yang sesuai di bawah kurva, yang lebih besar dari 0,9, dapat disimpulkan bahwa GMP dan ATP adalah biomarker potensial terbaik untuk obat perusak DNA, serta GMP, ATP, dan UDP untuk dua kelas obat lainnya.Pendekatan nukleotida terbatas ini tidak dapat sepenuhnya membedakan mekanisme dari sembilan obat, tetapi setidaknya memberikan bukti awal untuk peran farmakometabolomik dalam pengembangan praklinis obat.