Produk

Pengaruh negatif sangat penting untuk memberikan kerentanan terhadap kecanduan opiat sebagaimana tercermin dari tingginya komorbiditas penyalahgunaan opiat dengan gangguan depresi mayor (MDD).Model hewan pengerat melibatkan amigdala prodynorphin (Pdyn) sebagai mediator pengaruh negatif;namun, bukti keterlibatan PDYN dalam pengaruh negatif manusia terbatas.Di sini, kami menemukan berkurangnya ekspresi mRNA PDYN dalam nukleus amygdala manusia postmortem dari periamygdaloid cortex (PAC) pada penyalahguna heroin dan subyek MDD.Mirip dengan manusia, tikus yang menggunakan heroin secara kronis telah mengurangi ekspresi mRNA Pdyn di PAC pada titik waktu yang terkait dengan keadaan afektif negatif.Dengan menggunakan teknologi pencitraan fungsional in vivo DREAMM (pemetaan metabolisme berbantuan DREADD, di mana DREADD menunjukkan reseptor perancang yang secara eksklusif diaktifkan oleh obat perancang), kami menemukan bahwa penghambatan selektif neuron pengekspres Pdyn pada PAC tikus meningkatkan aktivitas metabolisme di amigdala yang diperluas, yang mana adalah substrat utama dari sistem stres otak ekstrahipotalamus.Secara paralel, penghambatan Pdyn spesifik PAC memicu perubahan fisiologis dan perilaku terkait pengaruh negatif.Secara keseluruhan, studi translasi kami mendukung peran fungsional untuk gangguan Pdyn di PAC dalam penyalahgunaan opiat melalui aktivasi stres dan pengaruh negatif neurocircuitry yang terlibat dalam kerentanan kecanduan.