Produk

Bukti terbaru mendukung peran yang muncul dari β-nicotinamide adenine dinucleotide (β-NAD(+) ) sebagai neurotransmitter dan neuromodulator baru dalam sistem saraf tepi -β-NAD(+) dilepaskan dalam persiapan otot polos saraf dan sel kromafin adrenal dengan cara karakteristik neurotransmitter.Saat ini tidak jelas apakah ini berlaku untuk CNS.Dengan menggunakan uji superfusi ruang kecil dan teknik kromatografi cair tekanan tinggi sensitivitas tinggi, kami menunjukkan bahwa stimulasi K(+) tinggi sinaptosom otak depan tikus membangkitkan luapan β-NAD(+) , adenosin 5'-trifosfat, dan metabolit adenosin 5'-difosfat (ADP), adenosin 5'-monofosfat, adenosin, ADP-ribosa (ADPR) dan ADPR siklik.Luapan β-NAD(+) yang tinggi-K(+) -dilemahkan oleh pembelahan SNAP-25 dengan botulinum neurotoxin A, dengan penghambatan saluran Ca(2+) yang bergantung pada tegangan tipe-N dengan ω-conotoxin GVIA , dan dengan menghambat gradien proton dari vesikel sinaptik dengan bafilo misin A1, menunjukkan bahwa β-NAD(+) kemungkinan dilepaskan melalui eksositosis vesikel.Analisis Barat menunjukkan bahwa CD38, protein multifungsi yang memetabolisme β-NAD(+) , terdapat pada membran sinaptosomal dan sitosol.Sinaptosom utuh menurunkan β-NAD(+) .1,N (6) -etheno-NAD, analog fluoresen dari β-NAD(+) , diambil oleh sinaptosom dan serapan ini dilemahkan oleh β-NAD(+) asli, tetapi tidak oleh inhibitor connexin 43 Gap 27. Dalam neuron kortikal aplikasi lokal β-NAD(+) menyebabkan transien Ca(2+) yang cepat, kemungkinan karena masuknya Ca(2+) ekstraseluler.Oleh karena itu, sinaptosom otak tikus dapat secara aktif melepaskan, mendegradasi dan mengambil β-NAD(+), dan β-NAD(+) dapat merangsang neuron postinaptik, semua kriteria yang dibutuhkan suatu zat untuk dianggap sebagai kandidat neurotransmitter di otak.