Produk

Neuroblastoma, kanker sistem saraf simpatik, adalah tumor padat ekstrakranial yang paling umum pada anak-anak.Amplifikasi MYCN dan peningkatan pensinyalan BDNF/TrkB adalah fitur tumor berisiko tinggi;namun, hanya ~25% dari tumor ganas yang menunjukkan ciri-ciri ini.Dengan demikian, identifikasi biomarker tambahan dan target terapi sangat penting.Karena aminoacylase 1 (ACY1), sebuah asam amino deacetylase, adalah penekan tumor yang diduga pada sel kecil paru-paru dan karsinoma sel ginjal, kami menyelidiki apakah itu atau anggota keluarga lainnya aspartoacylase (ASPA, aminoacylase 2) atau aminoacylase 3 (ACY3) dapat berfungsi fungsi serupa pada neuroblastoma.Ekspresi aminoasilase diperiksa dalam TrkB-positif, diperkuat MYCN (SMS-KCNR dan SK-N-BE) dan TrkB-negatif, tidak diperkuat-MYCN (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y dan SH-EP) garis sel neuroblastoma.Setiap aminoasilase menunjukkan lokalisasi spasial yang berbeda (yaitu, ACY1 sitosol, ASPA terkait membran, dan ACY3 nuklir).Ketika sel SK-N-SH diobati dengan agen diferensiasi saraf (misalnya, asam retinoat dan cAMP) dalam media yang mengandung 10% serum, ACY1 adalah satu-satunya aminoasilase yang ekspresinya diregulasi.ASPA terutama diekspresikan dalam sel SH-EP dari sublineage glial.ACY3 lebih tinggi diekspresikan dalam garis TrkB-positif, yang diperkuat MYCN.Ketiga aminoasilas diekspresikan dalam kelenjar adrenal manusia normal, tempat umum asal neuroblastoma, tetapi hanya ACY1 dan ACY3 yang menunjukkan ekspresi yang dapat dideteksi pada tumor neuroblastoma primer.Penambangan data bioinformatika dari kelangsungan hidup Kaplan-Meier mengungkapkan bahwa ekspresi ACY3 yang tinggi berkorelasi dengan prognosis yang buruk, sedangkan ekspresi ACY1 atau ASPA yang rendah berkorelasi dengan prognosis yang buruk.Data ini menunjukkan bahwa ekspresi aminoasilase tidak diatur dalam neuroblastoma