Produk

Sebagian besar obat antikanker gagal memberantas tumor, menyebabkan perkembangan resistensi obat dan kekambuhan penyakit.Pensinyalan Hedgehog memainkan peran penting selama perkembangan embrionik, tetapi juga terlibat dalam perkembangan, perkembangan, dan metastasis kanker.Patched reseptor Hedgehog (Ptc) adalah gen target pensinyalan Hedgehog yang diekspresikan secara berlebihan dalam banyak sel kanker.Di sini, kami menunjukkan hubungan antara Ptc dan resistensi terhadap kemoterapi, dan memberikan wawasan baru tentang fungsi Ptc.Ptc dibersihkan dari membran plasma setelah berinteraksi dengan ligan Hedgehog-nya, atau setelah perawatan sel dengan cyclopamine antagonis pensinyalan Hedgehog.Dalam kedua kasus, setelah inkubasi sel dengan doxorubicin, agen kemoterapi yang digunakan untuk manajemen klinis kanker berulang, kami mengamati penghambatan penghabisan doxorubicin dari fibroblas yang merespons Hedgehog, dan peningkatan akumulasi doxorubicin pada dua kanker yang berbeda. garis sel yang diketahui mengekspresikan tingkat kata-kata kasar yang menyimpang dari komponen pensinyalan Hedgehog.Menggunakan sistem ekspresi heterolog, kami secara ketat menunjukkan bahwa ekspresi Ptc manusia memberikan resistensi terhadap penghambatan pertumbuhan oleh beberapa obat dari mana agen kemoterapi seperti doxorubicin, methotrexate, temozolomide, dan 5-fluorouracil.Resistensi terhadap doxorubicin berkorelasi dengan fungsi Ptc, seperti yang ditunjukkan menggunakan mutasi dari pasien sindrom Gorlin di mana efek yang dimediasi Ptc pada pensinyalan Hedgehog hilang.Hasil kami menunjukkan bahwa Ptc terlibat dalam penghabisan obat dan resistensi multiobat, dan menyarankan bahwa Ptc berkontribusi terhadap resistensi kemoterapi sel kanker.