4-Nitrophenyl phosphate disodium salt 6-hydrate CAS: 333338-18-4 bubuk putih sampai kuning pucat
| Nomor katalog | XD90511 |
| Nama Produk | 4-Nitrofenil fosfat garam dinatrium 6-hidrat |
| CAS | 333338-18-4 |
| Formula molekul | C6H16NNa2O12P |
| Berat molekul | 371.142 |
| Detail Penyimpanan | Sekelilingnya |
| Kode Tarif Harmonisasi | 29199000 |
Spesifikasi produk
| Penampilan | putih menjadi kuning pucat |
| Pengujian kadar logam | 99% |
Lebih dari 70% glioma tingkat rendah membawa mutasi R132H heterozigot dalam pengkodean gen untuk isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1).Ini menganugerahkan enzim dengan kemampuan baru untuk mengubah α-ketoglutarat menjadi 2-hidroksiglutarat, yang pada akhirnya mengarah pada tumorigenesis.Sumber utama produksi 2-hidroksiglutarat adalah glutamin, yang, pada kanker, juga merupakan sumber anaplerosis siklus asam trikarboksilat (TCA).Sumber alternatif dari anaplerosis adalah fluks piruvat melalui piruvat karboksilase (PC), yang merupakan jalur umum pada astrosit normal.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah PC berfungsi sebagai sumber TCA anaplerosis dalam sel mutan IDH1 di mana glutamin digunakan untuk produksi 2-hidroksiglutarat. Astrosit manusia normal yang diabadikan yang direkayasa untuk mengekspresikan IDH1 mutan heterozigot atau IDH1 tipe liar diselidiki.Fluks piruvat melalui PC dan melalui piruvat dehidrogenase (PDH) ditentukan dengan menggunakan spektroskopi resonansi magnetik untuk menyelidiki pelabelan [2-¹³C] yang diturunkan glukosa ¹³C-labe yang dipimpin glutamat dan glutamin.Tes aktivitas, RT-PCR dan western blotting digunakan untuk menyelidiki ekspresi dan aktivitas enzim yang relevan.Data Cancer Genome Atlas (TCGA) dianalisis untuk menilai ekspresi enzim dalam sampel glioma manusia. Dibandingkan dengan sel tipe liar, sel IDH1 mutan secara signifikan meningkatkan fluks fraksional melalui PC.Ini dikaitkan dengan peningkatan signifikan dalam aktivitas dan ekspresi PC.Bersamaan dengan itu, aktivitas PDH menurun secara signifikan, kemungkinan dimediasi oleh fosforilasi PDH penghambatan yang meningkat secara signifikan oleh PDH kinase 3. Konsisten dengan pengamatan dalam sel, analisis data TCGA menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam ekspresi PC dalam sampel glioma manusia yang mengekspresikan IDH mutan dibandingkan dengan liar tipe IDH. Temuan kami menunjukkan bahwa perubahan pada PC dan PDH mungkin merupakan bagian penting dari adaptasi seluler terhadap mutasi IDH1 dan dapat berfungsi sebagai target terapi potensial.
