Produk

Pengangkut glutamat EAAT2, menyumbang >90% serapan glutamat hippocampal.Meskipun EAAT2 sebagian besar diekspresikan dalam astrosit, ∼10% molekul EAAT2 ditemukan di terminal akson.Meskipun tingkat ekspresi EAAT2 yang lebih rendah di terminal glutamatergik, ketika irisan hippocampal diinkubasi dengan d-aspartat konsentrasi rendah (substrat EAAT2), terminal akson menumpuk d-aspartat secepat astroglia.Ini menyiratkan ketidakcocokan yang tidak dapat dijelaskan antara distribusi protein EAAT2 dan aktivitas transportasi yang dimediasi EAAT2.Satu hipotesis adalah bahwa (1) pertukaran hetero substrat internal dengan substrat eksternal jauh lebih cepat daripada penyerapan bersih dan (2) terminal mendukung pertukaran hetero karena tingginya tingkat glutamat internal.Namun, saat ini tidak diketahui apakah heteroexchange dan serapan memiliki tingkat yang sama atau berbeda.Untuk mengatasi masalah ini, kami menggunakan sistem yang dibentuk kembali untuk membandingkan tingkat relatif dari dua proses pada tikus dan mencit.Penyerapan bersih peka terhadap perubahan potensial membran dan distimulasi oleh anion permeabel eksternal sesuai dengan keberadaan konduktansi anion yang tidak digabungkan.Dengan menggunakan yang terakhir, kami juga menunjukkan bahwa laju pertukaran hetero juga bergantung pada potensial membran.Selain itu, data kami selanjutnya menunjukkan adanya kebocoran natrium di EAAT2.Dengan menggabungkan temuan baru dalam model penyerapan glutamat kami sebelumnya oleh EAAT2, kami memperkirakan bahwa sensitivitas tegangan pertukaran disebabkan oleh pengikatan Na(+) ketiga yang bergantung pada tegangan.Selanjutnya, percobaan dan simulasi kami menunjukkan bahwa tingkat relatif serapan bersih dan pertukaran hetero sebanding dalam EAAT2.