Produk

BBS4 adalah salah satu dari beberapa protein yang cacatnya menyebabkan sindrom Bardet-Biedl (BBS), kelainan multi-sistemik, yang bermanifestasi dengan obesitas yang nyata.Polimorfisme BBS4 telah dikaitkan dengan obesitas morbid non-sindrom yang umum.Mekanisme molekuler obesitas BBS4, dan peran gen BBS4 dalam diferensiasi dan fungsi adiposit tidak sepenuhnya diketahui.Kami sekarang menunjukkan bahwa Bbs4 memainkan peran langsung dan penting dalam proliferasi dan adipogenesis: membungkam Bbs4 dalam preadiposit 3T3F442A menginduksi pembelahan sel yang dipercepat dan diferensiasi yang menyimpang, terbukti melalui studi morfologi (cahaya, pemindaian dan mikroskop elektron transmisi), analisis metabolik (akumulasi lemak, profil asam lemak dan lipolisis) dan transkrip penanda adipogenik (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Sepanjang adipogenesis dan ketika ditantang dengan beban lemak, sel-sel yang dibungkam Bbs4 mengakumulasi lebih banyak trigliserida secara signifikan daripada adiposit kontrol, meskipun dalam tetesan yang lebih kecil (namun lebih banyak jumlahnya) yang mengandung profil asam lemak yang dimodifikasi.Dengan demikian, akumulasi lemak yang lebih besar dalam sel-sel yang dibungkam adalah konsekuensi dari tingkat proliferasi adiposit yang lebih tinggi dan diferensiasi menyimpang yang mengarah pada peningkatan akumulasi lemak per sel yang menyimpang.Temuan kami menunjukkan bahwa obesitas BBS mungkin sebagian disebabkan oleh peran langsung BBS4 dalam mekanisme fisiologis dan patofisiologis yang mendasari pembentukan jaringan adiposa yang relevan dengan obesitas.