Produk

RasGrf1 dan RasGrf2 adalah faktor pertukaran nukleotida guanin mamalia yang sangat homolog yang mampu mengaktifkan Ras atau Rho GTPases tertentu.Gen RasGrf lebih disukai diekspresikan dalam sistem saraf pusat, meskipun ekspresi spesifik dari salah satu lokus juga dapat terjadi di tempat lain.RasGrf1 adalah gen tercetak yang diekspresikan secara paternal yang diekspresikan hanya setelah lahir.Sebaliknya, RasGrf2 tidak dicetak dan menunjukkan pola ekspresi yang lebih luas.Berbagai isoform untuk kedua gen juga dapat dideteksi dalam konteks seluler yang berbeda.Protein RasGrf menunjukkan struktur modular yang disusun oleh beberapa domain termasuk motif CDC25H dan DHPH yang masing-masing bertanggung jawab untuk mempromosikan pertukaran PDB/GTP, pada target Ras atau Rho GTPase.Berbagai domain sangat penting untuk menentukan aktivitas penukar intrinsiknya dan untuk memodulasi spesifisitas aktivitas fungsionalnya sehingga dapat menghubungkan sinyal hulu yang berbeda ke berbagai target hilir dan respons seluler.Terlepas dari homologinya, RasGrf1 dan RasGrf2 menampilkan spesifisitas target yang berbeda dan peran fungsional yang tidak tumpang tindih dalam berbagai konteks pensinyalan yang terkait dengan pertumbuhan dan diferensiasi sel serta rangsangan dan respons neuron atau plastisitas sinaptik.Sedangkan kedua RasGrf dapat diaktifkan oleh reseptor glutamat, reseptor berpasangan G-protein atau perubahan konsentrasi kalsium intraseluler, hanya RasGrf1 yang dilaporkan diaktifkan oleh LPA, cAMP, atau reseptor Trk dan cannabinoid yang diaktifkan agonis.Analisis berbagai strain tikus knockout telah mengungkap kontribusi fungsional spesifik RasGrf1 dalam proses memori dan pembelajaran, fotoresepsi, kontrol pertumbuhan pascakelahiran dan ukuran tubuh serta fungsi sel β pankreas dan homeostasis glukosa.Untuk RasGrf2, peran spesifik dalam proliferasi limfosit, respons pensinyalan sel-T, dan limfomagenesis telah dijelaskan.