Produk

Islet amyloid polypeptide (IAPP; juga dikenal sebagai amylin) bertanggung jawab untuk pembentukan amyloid islet pada diabetes tipe 2, dan toksisitas yang diinduksi IAPP diyakini berkontribusi pada hilangnya massa sel β yang terkait dengan tahap akhir diabetes tipe 2.Pembentukan pulau amiloid juga dapat berperan dalam kegagalan cangkok setelah transplantasi.IAPP diproduksi sebagai prohormon, polipeptida amiloid pro-islet (proIAPP), dan diproses dalam butiran sekretori sel β pankreas.Bentuk proIAPP yang diproses sebagian ditemukan dalam endapan amiloid;yang paling menonjol adalah perantara 48-residu, proIAPP(1-48), yang mencakup pro-ekstensi terminal-N, tetapi telah diproses dengan benar di terminal-C.Pemrosesan yang tidak lengkap dapat memainkan peran dalam pembentukan amiloid pulau dengan mempromosikan interaksi dengan proteoglikan sulfat dari matriks ekstraseluler, yang, pada gilirannya, mendorong pembentukan amiloid.Kami menunjukkan bahwa asam fuchsin (3-(1-(4-amino-3-methyl-5-sulphonatophenyl)-1-(4-amino-3-sulphonatophenyl)methylene)cyclohexa-1,4-dienesulfonic acid), sederhana turunan trifenil metil tersulfonasi, merupakan penghambat kuat pembentukan amiloid oleh zat antara proIAPP(1-48).Turunan trifenil metana yang lebih rumit FCF hijau cepat {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroksi-2-sulfofenil)metilidena]-1-sikloheksa -2,5-dienylidene]-[(3-sulfophenyl)methyl]azanium} juga menghambat pembentukan amiloid oleh IAPP dan perantara pemrosesan proIAPP.Kedua senyawa tersebut menghambat pembentukan amiloid dengan campuran zat antara proIAPP dan model glikosaminoglikan heparan sulfat.Fuchsin asam juga menghambat pembentukan amiloid yang dimediasi glikosaminoglikan oleh IAPP dewasa.Kemampuan untuk menghambat pembentukan amiloid tidak hanya disebabkan oleh senyawa yang disulfonasi, karena inhibitor amiloid-β tersulfonasi, tramiprosat, bukan merupakan penghambat pembentukan amiloid oleh proIAPP(1-48).