Produk

Efek asidosis, ciri biokimia dari lingkungan mikro tumor, pada perkembangan kanker dan metastasis adalah kompleks.Baik efek pro- dan anti-tumorigenik dari asidosis telah dilaporkan dan lingkungan mikro asam telah dieksploitasi untuk pengiriman obat-obatan tertentu, agen pencitraan, dan konstruksi genetik ke dalam tumor.Dalam penelitian ini kami menyelidiki penyebaran dan adhesi fokal sel melanoma B16F10 yang direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan secara berlebihan reseptor G-protein-coupled GPR4 penginderaan pH.Dengan menggunakan uji perlekatan sel, kami menemukan bahwa ekspresi berlebih GPR4 menunda penyebaran sel dan mengubah lokalisasi spasial dari kompleks adhesi fokus dinamis, seperti lokalisasi kinase adhesi fokal terfosforilasi (FAK) dan paxillin, pada pH asam.Potensi G-protein dan jalur pensinyalan hilir yang bertanggung jawab atas efek ini juga diselidiki.Dengan menggunakan inhibitor Rho CT04 (C3 transferase), inhibitor Rho-associated kinase (ROCK) Y27632 dan thiazovivin, staurosporin inhibitor myosin light chain kinase (MLCK) atau konstruksi penghambat G12/13, penyebaran sel dipulihkan sedangkan penghambatan dan aktivasi jalur Gq dan Gs memiliki sedikit atau tidak berpengaruh.Secara keseluruhan, hasil kami menunjukkan bahwa melalui jalur pensinyalan G12/13/Rho, GPR4 memodulasi dinamika adhesi fokal dan mengurangi penyebaran sel dan kerutan membran.