Produk

Reseptor histamin H4 (HRH4), yang ditemukan hanya 13 tahun yang lalu, dianggap sebagai target obat yang menjanjikan untuk alergi, peradangan, gangguan autoimun, dan kanker, sebagaimana tercermin dari semakin banyaknya publikasi ilmiah dan aplikasi paten.Meskipun kehadiran HRH4 telah dibuktikan di testis, lokalisasi spesifiknya atau perannya belum ditetapkan.Di sini, kami berusaha mengidentifikasi kemungkinan keterlibatan HRH4 dalam pengaturan fungsi sel Leydig.Kami pertama-tama mengevaluasi ekspresinya dalam sel tumor MA-10 Leydig dan kemudian menilai efek dari dua agonis HRH4 pada steroidogenesis dan proliferasi.Kami menemukan bahwa HRH4 secara fungsional diekspresikan dalam sel MA-10, dan bahwa aktivasinya mengarah pada penghambatan produksi cAMP yang diinduksi LH / human chorionic gonadotropin dan ekspresi protein StAR.Selain itu, kami mengamati penurunan proliferasi sel setelah pengobatan agonis HRH4 24 jam.Kami kemudian mendeteksi lokasi ekspresi HRH4 pada tes tikus normal, dan mendeteksi imunostaining HRH4 pada sel Leydig tikus berusia 7-240 hari, sementara tikus berumur 21 hari juga menunjukkan ekspresi HRH4 pada gamet jantan.Akhirnya, kami mengevaluasi efek aktivasi HRH4 pada proliferasi progenitor normal dan kultur sel Leydig tikus yang belum dewasa, dan keduanya terbukti rentan terhadap efek anti-proliferasi agonis HRH4.Mengingat pentingnya histamin (2-(1H-imidazol-4-yl)ethanamine) dalam fisiologi (pato) manusia, upaya lanjutan diarahkan untuk menjelaskan sifat-sifat yang muncul dari HRH4 dan ligannya.Studi ini mengungkapkan situs baru ekspresi HRH4, dan harus dipertimbangkan dalam desain agonis HRH4 selektif untuk tujuan terapeutik.