Produk

1.Untuk menyelidiki apakah adenosin difosfat (ADP) yang diturunkan dari adenosin dapat menghambat agregasi trombosit, terutama dengan adanya antagonis P2Y₁₂, di mana efek ADP pada reseptor P2Y₁₂ akan dicegah. Agregasi trombosit diukur sebagai respons terhadap aktivator reseptor trombin peptida dengan menghitung trombosit dalam plasma kaya trombosit (PRP) dan seluruh darah dengan adanya ADP dan antagonis P2Y₁₂ cangrelor, metabolit aktif prasugrel, dan ticagrelor.Di hadapan antagonis P2Y₁₂, preinkubasi PRP dengan ADP menghambat agregasi;efek ini dihapuskan oleh adenosine deaminase.Tidak ada penghambatan agregasi yang terjadi di seluruh darah kecuali ketika dipyridamole ditambahkan untuk menghambat pengambilan adenosin ke dalam eritrosit.Efek ADP dalam PRP dan darah utuh direplikasi menggunakan adenosin dan secara langsung terkait dengan perubahan cAMP (dinilai dengan fosforilasi fosfoprotein yang dirangsang oleh vasodilator).Semua hasilnya sama terlepas dari agonis semut P2Y₁₂ yang digunakan. ADP menghambat agregasi trombosit dengan adanya antagonis P2Y₁₂ melalui konversi menjadi adenosin.Penghambatan terjadi di PRP tetapi tidak di seluruh darah kecuali ketika penyerapan adenosin dihambat.Tak satu pun dari antagonis P2Y₁₂ yang dipelajari mereplikasi efek dipyridamole dalam percobaan yang dilakukan.

2.ADP dianggap sebagai agonis trombosit yang lemah karena respons agregasi terbatas yang diinduksinya secara in vitro pada konsentrasi fisiologis Ca(2+) ekstraseluler [(Ca(2+) )(o) ].Menurunkan [Ca(2+) ](o) secara paradoks meningkatkan agregasi yang ditimbulkan oleh ADP, suatu efek yang dikaitkan dengan peningkatan produksi tromboksan A(2).Penelitian ini menguji peran ektonukleotidase dalam ketergantungan [Ca(2+) ](o) pada aktivasi trombosit.Pengurangan [Ca(2+) ](o) dari tingkat milimolar ke mikromolar mengubah ADP (10 μmol/l) yang memicu agregasi trombosit dari respons sementara ke respons berkelanjutan dalam plasma kaya trombosit dan suspensi yang dicuci.Memblokir produksi tromboksan A(2) dengan aspirin tidak berpengaruh pada ketergantungan [Ca(2+) ](o) ini.Pencegahan degradasi ADP menghilangkan perbedaan antara [Ca(2+) ](o) fisiologis yang rendah dan fisiologis sehingga menghasilkan agregasi yang kuat dan berkelanjutan pada kedua kondisi tersebut.Pengukuran ADP ekstraseluler mengungkapkan pengurangan degradasi dalam plasma dan saline yang mengandung apirase pada mikromolar dibandingkan dengan milimolar [Ca(2+) ](o) .Seperti yang dilaporkan sebelumnya, pembentukan tromboksan A(2) ditingkatkan pada [Ca(2+) ](o) rendah, namun hal ini tidak bergantung pada aktivitas ektonukleotidase(.) Antagonis reseptor P2Y cangrelor dan MRS2179 menunjukkan perlunya reseptor P2Y(12) untuk agregasi yang ditimbulkan ADP berkelanjutan, dengan peran kecil untuk P2Y(1) .Sebagai kesimpulan, aktivitas Ca(2+)-dependent ectonucleotidase merupakan faktor utama yang menentukan tingkat agregasi platelet terhadap ADP dan harus dikontrol dalam studi aktivasi reseptor P2Y.