Produk

Pembentukan asil-KoA memulai metabolisme asam lemak seluler.Asil-KoA dihasilkan oleh ligasi asam lemak menjadi Koenzim A yang dimediasi oleh keluarga besar asil-KoA sintetase (ACS).Sebaliknya, asil-KoA dapat dihidrolisis oleh keluarga asil-KoA thioesterase (ACOT).Di sini, kami telah menentukan regulasi transkripsi semua enzim ACS dan ACOT di seluruh jaringan dan sebagai respons terhadap gangguan metabolisme.Kami menemukan pola regulasi terkoordinasi di dalam dan di antara keluarga gen ini serta regulasi berbeda yang terjadi dengan cara yang bergantung pada jaringan dan fisiologis.Karena perubahan yang diamati pada mRNA ACOT rantai panjang dan kelimpahan protein di hati dan jaringan adiposa, kami menentukan konsekuensi dari peningkatan aktivitas thioesterase rantai panjang sitosolik pada metabolisme asam lemak di jaringan ini dengan menghasilkan tikus transgenik yang mengekspresikan mutan hiperaktif Acot7 di hati atau jaringan adiposa.Menggandakan aktivitas sitosolik asil-CoA thioesterase gagal melindungi tikus dari obesitas yang disebabkan oleh diet, perlemakan hati atau resistensi insulin, namun, ekspresi berlebih dari Acot7 dalam adiposit membuat tikus tidak toleran terhadap dingin.Bersama-sama, data ini menunjukkan mode pengaturan yang berbeda dari enzim ACS dan ACOT dan bahwa enzim ini bekerja secara terkoordinasi untuk mengontrol metabolisme asam lemak dengan cara yang bergantung pada jaringan.