Produk

Konsentrasi submillimolar dari asam empedu sitotoksik (BA) menginduksi kematian sel melalui apoptosis.Di sisi lain, beberapa BA sitoprotektif ditunjukkan untuk mencegah apoptosis dalam rentang konsentrasi yang sama.Namun, mekanisme dimana BA memicu efek pensinyalan yang berlawanan ini masih belum jelas.Penelitian ini bertujuan untuk menentukan apakah BAs sitotoksik dan sitoprotektif, pada konsentrasi aktif fisiologis, mampu memodulasi sifat biofisik membran lipid, yang berpotensi diterjemahkan ke dalam perubahan ambang apoptosis sel.Pengikatan BA ke membran dinilai melalui variasi parameter fluoresensi BA turunan yang sesuai.Derivatif ini dipartisi dengan afinitas yang lebih tinggi terhadap cairan yang tidak teratur daripada domain yang dipesan cairan yang diperkaya kolesterol.BA yang tidak berlabel juga terbukti memiliki lokasi superfisial saat berinteraksi dengan membran lipid.Selain itu, interaksi BAs sitotoksik dengan membran menghasilkan ekspansi membran, sebagaimana disimpulkan dari data FRET.Selain itu, ditunjukkan bahwa BA sitotoksik mampu secara signifikan mengganggu pemesanan membran oleh kolesterol pada konsentrasi BA yang aktif secara fisiologis, suatu efek yang tidak terkait dengan penghilangan kolesterol.Di sisi lain, asam empedu sitoprotektif tidak berpengaruh pada sifat membran.Disimpulkan bahwa, mengingat efek yang diamati pada kekakuan membran, aktivitas apoptosis BA sitotoksik dapat berpotensi dikaitkan dengan perubahan organisasi membran plasma (misalnya modulasi domain lipid) atau dengan peningkatan afinitas membran mitokondria untuk protein apoptosis.