Produk

Dua mutasi pada gen cystathionine beta-synthase (CBS) ditemukan pada dua saudara kandung Jepang dengan homocystinuria non-responsif piridoksin yang memiliki kadar metionin berbeda dalam darah mereka selama periode neonatal.Kedua pasien adalah senyawa heterozigot dari dua alel mutan: satu memiliki transisi A-ke-G pada nukleotida 194 (A194 G) yang menyebabkan substitusi histidin-ke-arginin pada posisi 65 protein (H65R), sementara yang lain memiliki Transisi G-ke-A pada nukleotida 346 (G346A) yang menghasilkan substitusi glisin-ke-arginin pada posisi 116 protein (G116R).Kedua protein mutan diekspresikan secara terpisah dalam Escherichia coli, dan keduanya sama sekali tidak memiliki aktivitas katalitik.Meskipun genotipe identik dan asupan protein hampir sama, saudara kandung ini menunjukkan tingkat metionin darah yang berbeda selama periode neonatal, menunjukkan bahwa tingkat metionin dalam darah ditentukan tidak hanya oleh cacat pada gen CBS dan asupan protein, tetapi juga oleh aktivitas enzim lain yang terlibat dalam metabolisme metionin dan homosistein, terutama selama periode neonatal.Oleh karena itu, bayi baru lahir berisiko tinggi yang memiliki saudara kandung dengan homocystinuria, meskipun kadar methionine dalam darahnya normal dalam skrining massal neonatal, harus ditindaklanjuti dan didiagnosis dengan uji aktivitas enzim atau analisis gen sehingga pengobatan dapat dilakukan. dimulai sesegera mungkin untuk mencegah perkembangan gejala klinis.Selain itu, metode baru yang lebih sensitif untuk skrining massal defisiensi CBS pada neonatus harus dikembangkan.