Produk

Kami sebelumnya menemukan proses pengaturan di mana dihidrotestosteron (DHT) memberikan efek penghambatannya pada represi gen protein terkait hormon paratiroid (PTHrP) melalui reseptor estrogen (ER) α, tetapi bukan reseptor androgen (AR), pada sel kanker payudara MCF-7 .Di sini, kami menyelidiki apakah interaksi ligand-nuclear receptor (NR) yang menyimpang seperti itu ada dalam sel LNCaP kanker prostat.Pertama, kami mengkonfirmasi bahwa sel-sel LNCaP mengekspresikan AR dalam jumlah besar pada tingkat ERα / β atau reseptor progesteron yang dapat diabaikan.Penekanan PTHrP dan aktivasi gen antigen spesifik prostat diamati setelah pemberian independen 17β-estradiol (E2), DHT, atau R5020.Konsisten dengan anggapan bahwa LNCaP AR kehilangan spesifisitas ligannya karena mutasi (Thr-Ala877), percobaan dengan siRNA yang menargetkan masing-masing NR mengungkapkan bahwa AR memonopoli peran mediator regulasi yang bergantung pada hormon bersama, yang selalu terkait dengan translokasi nuklir dari AR mutan ini.Analisis microarray regulasi gen oleh DHT, E2, atau R5020 mengungkapkan bahwa lebih dari separuh gen hilir AR (Thr-Ala877) tumpang tindih dalam sel LNCaP.Yang menarik, kami menyadari bahwa AR (tipe liar [wt]) dan AR (Thr-Ala877) sama-sama bertanggung jawab atas interaksi E2-AR.Eksperimen mikroskop fluoresensi menunjukkan bahwa EGFP-AR (wt) dan EGFP-AR (Thr-Ala877) secara eksklusif terlokalisasi dalam nukleus setelah perawatan E2 atau DHT.Selain itu, tes reporter mengungkapkan bahwa beberapa sel kanker lain menunjukkan pensinyalan E2-AR (wt) menyimpang yang mirip dengan yang ada di sel LNCaP.Kami di sini mendalilkan adanya interaksi terjerat antara wt AR dan E2 dalam sel kanker sensitif hormon tertentu.