Produk

Penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD) memiliki spektrum penyakit yang luas mulai dari steatosis ringan yang ditandai dengan retensi abnormal lipid dalam sel hati hingga steatohepatitis (NASH) yang menunjukkan akumulasi lemak, pembengkakan, penggelembungan dan degradasi hepatosit, dan fibrosis.Pada akhirnya, steatohepatitis dapat menyebabkan sirosis hati dan karsinoma hepatoseluler. Dalam penelitian ini kami telah menganalisis tiga galur tikus yang berbeda, A/J, C57BL/6J, dan PWD/PhJ, yang menunjukkan tingkat steatohepatitis yang berbeda ketika diberikan 3,5-diethoxycarbonyl -1,4-dihydrocollidine (DDC) yang mengandung diet.Analisis ekspresi gen RNA-Seq, analisis protein, dan profil metabolik diterapkan untuk mengidentifikasi gen / protein yang diekspresikan secara berbeda dan tingkat metabolit yang terganggu dari sampel hati tikus setelah pengobatan DDC.Analisis jalur mengungkapkan perubahan metabolisme asam arakidonat (AA) dan S-adenosylmethionine (SAMe) pada jalur lain.Untuk memahami perubahan metabolisme metabolisme asam arakidonat sehubungan dengan profil ekspresi penyakit, model kinetik jalur ini dikembangkan dan dioptimalkan sesuai dengan tingkat metabolit.Selanjutnya, model ini digunakan untuk mempelajari efek silico dari target obat potensial untuk steatohepatitis. Kami mengidentifikasi metabolisme AA/eicosanoid sebagai sangat terganggu pada tikus yang diinduksi DDC menggunakan kombinasi pendekatan eksperimental dan in silico.Analisis kami terhadap jalur metabolisme AA/eikosanoid menunjukkan bahwa asam 5-hidroksieikosatetraenoat (5-HETE), asam 15-hidroksieikosattraenoat (15-HETE) dan prostaglandin D2 (PGD2) terganggu pada tikus DDC.Kami selanjutnya menunjukkan bahwa model dinamis dapat digunakan untuk prediksi kualitatif perubahan metabolisme berdasarkan data transkriptomik dalam konteks terkait penyakit.Selanjutnya, metabolisme SAMe diidentifikasi terganggu karena pengobatan DDC.Beberapa gen serta beberapa metabolit modul ini menunjukkan perbedaan antara A/J dan C57BL/6J di satu sisi dan PWD/PhJ di sisi lain.